Denji jest pozbawiony normalnego życia nastolatka, zostawiony z niczym, poza ogromnym długiem swojego leniwego ojca. Jego jedynym towarzyszem jest jego zwierzak, diabelski pies łańcuchowy Pochita, z którym zabija diabły za pieniądze, które nieuchronnie trafiają do kieszeni yakuzy. Wszystko, o czym Denji może marzyć, to dobre, proste życie: takie z pysznym jedzeniem i piękną dziewczyną u boku. Jednak akt chciwego zdrady ze strony yakuzy prowadzi do brutalnej, przedwczesnej śmierci Denjiego, łamiąc wszelką nadzieję na to, że kiedykolwiek osiągnie szczęście. Co niezwykłe, stara umowa pozwala Pochicie połączyć się z nieżyjącym Denjim i obdarzyć go diabelskimi mocami, zmieniając go w hybrydę zdolną do przekształcania części ciała w piły łańcuchowe. Ponieważ nowe zdolności Denjiego stanowią znaczące zagrożenie dla społeczeństwa, elitarny łowca diabłów z Biura Bezpieczeństwa Publicznego, Makima, bierze go pod swoje skrzydła, pozwalając mu żyć tak długo, jak będzie przestrzegał jej rozkazów. Prowadzony obietnicą zadowalającego życia u boku atrakcyjnej kobiety, Denji oddaje wszystko i walczy z całych sił, aby spełnić swoje naiwne marzenia.

Rycerz Laios Touden prowadzi małą grupę przez pozornie nieskończony loch, podziemny labirynt pełen niebezpiecznych potworów i zdradliwych pułapek. Dzięki zaawansowanej magii podróżnicy czasem mogą zostać wskrzeszeni, co pozwala im wyciągnąć naukę z przeszłych błędów i ponownie zmierzyć się z wyzwaniami lochu. Jednak kiedy potężny smok pożera Falina, siostrę Laiosa, specjalizującą się w zaklęciach, wysyła ona swojego brata i jego towarzyszy z powrotem na początek, aby uchronić ich przed ostateczną zgubą. Choć brakuje im gotówki i sprzętu, Laios postanawia walczyć przez loch i uratować Falin, zanim smok zdąży ją strawić. Mimo że niektórzy z towarzyszy Laiosa porzucają go, dwóch pozostaje przy jego boku: elficka maga Marcille Donato oraz niziołek-zamkowy Chilchuck Tims. Z powodu braku funduszy drużyna staje przed trudnym wyzwaniem głodu, zanim będzie mogła ukończyć swoją misję. Jednak znajdują ratunek w osobie Senshiego, krasnoludzkiego wojownika o smykałce do gotowania i bezpiecznego spożywania pokonanych potworów. Dzięki kulinarnym zdolnościom Senshiego, Laios i jego towarzysze przebijają się przez loch, ucząc się po drodze o wykwintnej kuchni—i o sobie nawzajem.

Torako Koshi jest uosobieniem perfekcji. Dzięki swojej niezrównanej urodzie, doskonałym ocenom i pozycji przewodniczącej samorządu uczniowskiego, jej popularność w szkole jest niezrównana. Jednak skrywa mroczny sekret — w gimnazjum była chuliganką — i to coś, co stara się ukryć za wszelką cenę. Niestety, gdy poznaje tajemniczą dziewczynę-jelenia, Noko Shikanoko, skrywane przez nią wstydliwe fakty są nieustannie bliskie wyjścia na jaw z powodu dziwacznych wybryków Shikanoko. Aby utrzymać reputację, na którą tak ciężko pracowała, Torako musi podążać za zachciankami Shikanoko, idąc nawet tak daleko, by zostać przewodniczącą nowo założonego Klubu Jeleni. Wszystkie jej wysiłki zostaną wynagrodzone, jeśli uda się jej powstrzymać groźną łanię przed przypadkowym ujawnieniem szczegółów z przeszłości, które z pewnością staną się najgorszym koszmarem Torako.

Rok 2006, a korytarze Tokijskiej Szkoły Jujutsu rozbrzmiewają niekończącymi się sprzeczkami i intensywnymi debatami dwóch nierozłącznych najlepszych przyjaciół. Przepełnieni niezachwianą pewnością siebie, Satoru Gojou i Suguru Getou wierzą, że nie ma wyzwania zbyt wielkiego dla młodych i potężnych czarodziei z najwyższej półki. Mają za zadanie bezpieczne dostarczenie rozsądnej dziewczyny o imieniu Riko Amanai do bytu, którego istnienie stanowi samą esencję świata jujutsu. Jednak misja wciąga ich w męczący wir konfliktów moralnych, które grożą zniszczeniem już i tak słabej przyjaźni między czarodziejami a zwykłymi ludźmi. Dwanaście lat później uczniowie i czarodzieje stanowią pierwszą linię obrony przed rosnącą liczbą wysokopoziomowych klątw, które powstają z negatywnych emocji ludzi. W miarę jak byty te zyskują na sile, ich samoświadomość i ambicje również rosną. Klątwy jednoczą się w wspólnym celu wyeliminowania ludzi i stworzenia świata tylko dla użytkowników energii przeklętej, kierowanego przez niebezpiecznego, starożytnego ducha przeklętego. Aby pozbyć się swojego największego przeszkody — najsilniejszego czarodzieja, Gojou — organizują atak na stację Shibuya w Halloween. Dzieląc się na zespoły, czarodzieje wkraczają do walki, gotowi zaryzykować wszystko, aby chronić niewinnych i własny gatunek.

Licealista Issei Hyoudou to typowy zboczony, który nie robi nic konstruktywnego w swoim życiu, podglądając kobiety i marząc o posiadaniu własnego haremu. Wszystko zaczyna się zmieniać dla Isseia, gdy piękna dziewczyna zaprasza go na randkę, chociaż okazuje się być upadłym aniołem, który brutalnie go zabija! Jednak otrzymuje drugą szansę w życiu, gdy piękna starsza uczennica Rias Gremory, będąca diabłem klasy mistrzowskiej, wskrzesza go jako swojego służącego, rekrutując Isseia do szeregów Klubu Badań Okultystycznych szkoły. Stopniowo przyzwyczajając się do swojego nowego życia, Issei musi trenować i walczyć, aby przetrwać w brutalnym świecie aniołów i diabłów. Każda nowa przygoda prowadzi do wielu komicznych (i pikantnych) momentów z jego nowymi towarzyszami, jednocześnie zachowując swoje nowe życie w tajemnicy przed przyjaciółmi i rodziną w "High School DxD"!